Исследователи из Медицинской школы Университета Уэйк Форест обнаружили важный механизм, который содействует распространению агрессивного рака молочной железы в мозг. В частности, они выявили, что белок SIRPα увеличивает подвижность раковых клеток, в то время как одновременно снижает способность иммунных клеток мозга атаковать опухоль. Данные исследования опубликованы в журнале Neuro-Oncology.
В ходе исследования ученые проанализировали информацию о пациентах, образцы опухолей и провели эксперименты с клетками, пораженными раком молочной железы, а также с иммунными клетками. Особое внимание было уделено тройному негативному раку молочной железы (ТНРМЖ), который представляет собой агрессивную форму заболевания, часто метастазирующую в головной мозг.
В опухолевых клетках, пораженных ТНРМЖ, особенно в метастазах, находящихся в мозге, был зафиксирован повышенный уровень белка SIRPα. Кроме того, его высокое содержание коррелировало с менее благоприятным прогнозом для пациентов.
Исследование показало, что SIRPα влияет на функционирование митохондрий — клеточных структур, отвечающих за выработку энергии. При повышенном уровне белка митохондрии чаще распадаются на меньшие фрагменты, что в экспериментах приводило к увеличению подвижности раковых клеток и их способности к распространению.
Кроме того, SIRPα стимулировал опухолевые клетки к выработке большего количества фибронектина — белка, формирующего внеклеточный каркас тканей. Фибронектин в свою очередь подавлял активность микроглии — иммунных клеток мозга, которые способны распознавать и уничтожать раковые клетки, что создавало более благоприятные условия для роста опухоли.
Таким образом, опухоль могла одновременно увеличивать свою способность к распространению и создавать в мозге более подходящие условия для своего роста.
В доклинических моделях было показано, что снижение уровня SIRPα или его блокирование замедляло рост опухоли, сокращало количество раковых клеток в мозге и замедляло формирование метастазов. При этом часть изменений, связанных с подавлением иммунного ответа, могла быть обращена вспять.
