Метастазы в головной мозг при запущенном раке молочной железы остаются одним из самых тяжелых осложнений заболевания. Группа ученых медицинского факультета Гейдельбергского университета, Немецкого центра исследований рака (DKFZ) и университетской больницы Гейдельберга (UKHD) изучила иммунные клетки в окружающей опухоль ткани мозга. Работа опубликована в журнале Cancer Cell и показала связь между особенностями распределения иммунных клеток и продолжительностью жизни пациентов, а также возможные перспективы для иммунотерапии.
Авторы исследования отмечают, что при метастазах в мозг возможности лечения остаются ограниченными, а прогноз чаще хуже, чем при поражении других органов. В фокусе анализа оказались 156 пациенток с раком молочной железы. Ученые изучали клеточное микроокружение опухоли, уделяя внимание иммунным клеткам и их взаимодействию с тканями мозга. Для этого применялось пространственное картирование, позволившее определить их распределение в структурах ткани.
В ходе работы выявлены характерные «иммунные ландшафты» — устойчивые модели расположения иммунных клеток вокруг метастазов. Один из вариантов с низким количеством активных противоопухолевых клеток оказался связан с неблагоприятным прогнозом. При этом обнаружены два типа структур, ассоциированных с более высокой выживаемостью.
Первая модель характеризовалась большим числом резидентных Т-клеток памяти, которые сохраняются в ткани и быстро реагируют на опухолевые клетки. Вторая отличалась формированием организованных клеточных скоплений, напоминающих мини-лимфатические узлы и поддерживающих противоопухолевый иммунный ответ.
Доктор Лена Яссович, первый автор исследования, отметила: «Особенность работы заключается в том, что удалось описать не только закономерности, но и их биологическую функцию». Для проверки результатов использовались индивидуальные лабораторные модели, где опухолевые и иммунные клетки одного пациента взаимодействовали в контролируемых условиях. В этих экспериментах Т-клетки памяти эффективно уничтожали опухолевые клетки, подтверждая их значимую роль.
Доктор Фанъюмин Фэн добавил: «Эти клетки действительно играют важную роль в контроле опухоли». Также установлено, что их активность можно усиливать за счет блокировки иммунных контрольных точек, что повышает противоопухолевый эффект.
На основе полученных данных исследователи выделили генные сигнатуры, соответствующие благоприятным иммунным ландшафтам. Проверка на независимых выборках пациентов с раком молочной железы показала связь таких сигнатур с более благоприятным прогнозом. В дальнейшем они могут применяться для классификации опухолей и подбора терапии, а также для выявления пациентов, которым иммунотерапия принесет наибольшую пользу.
Доктор Мартина Зайфферт отметила: «Информация о том, что пациенту может подойти альтернативное лечение, имеет высокую клиническую ценность».
Профессор Сандро Криг подчеркнул, что результаты открывают направления для развития персонализированной терапии и усиления иммунного ответа против опухоли. Профессор Кристель Херольд-Менде добавила, что метастазы в мозге следует рассматривать как отдельную биологическую систему, требующую специфического подхода к лечению.
